Originario di Novi Ligure, si trasferisce con la famiglia a Milano, che diventa la sua città. Dopo il diploma frequenta la Civica Scuola d’Arte Drammatica del Piccolo Teatro. Successivamente, inizia a lavorare in teatro e poi al cinema. Nel corso della sua carriera Claudio Bisio lavora con alcuni dei più grandi registi italiani, come Gabriele Salvatores che lo ha diretto in Mediterraneo, film premiato con l'Oscar. L’attore si divide tra la conduzione di programmi televisivi di successo come Zelig, la carriera teatrale e quella come attore, sia al cinema che in tv.