Dopo alcuni spot televisivi, viene notata da Gianni Boncompagni che la vuole prima per la trasmissione Primadonna e poi per Non è la Rai.
Cult la sua interpretazione in Viaggi di nozze al fianco di Carlo Verdone e importante il David di Donatello per la sua interpretazione in Ammore e malavita.
Claudia Gerini ha due figlie, Rosa (2004) e Linda (2009).