Appartenente come il marito a Scientology, recita con lui nel film Battaglia per la Terra (2000), basato su una novella del fondatore della setta. L’attrice appare anche nel film con Tom Cruise Jerry Maguire (1996) e nel video She will be loved dei Maroon 5 (2004).
Kelly Preston e John Travolta hanno avuto tre figli: Jett (1992-2009), Ella Bleu (2000) e Benjamin (2010). La donna si è spenta il 12 luglio 2020 in Florida dopo una battaglia contro un tumore al seno durata due anni.