Appassionato di politica già durante gli anni del liceo, diventa segretario provinciale del Partito Popolare Italiano nel 1999, all’età di 24 anni. Successivamente, aderisce alla Margherita e poi al Partito Democratico, di cui diventa presidente nel 2013. Presidente della Provincia di Firenze dal 2004 al 2009 e dal 2009 al 2014 Sindaco di Firenze, Matteo Renzi è all’epoca uno dei sindaci più amati d’Italia. A 39 anni, nel 2014, diventa il più giovane Presidente del Consiglio italiano. Il suo governo durerà fino al 2016. Dal 2018 è Senatore della Repubblica Italiana, eletto con il PD, da cui esce a settembre 2019 per fondare un nuovo partito, Italia Viva.
In vista delle elezioni politiche anticipate del 2022, promuove un'alleanza tra Italia Viva e Azione di Carlo Calenda, denominata Azione - Italia Viva, con la quale viene rieletto senatore nella XIX legislatura.