Divenuto famoso nel 1991 con Thelma & Louise, da allora recita in oltre 50 film e dal 2002 lavora come produttore tramite la sua Plan B Entertainment.
Considerato un sex symbol, è il primo ad ottenere due volte il titolo di uomo più sexy del pianeta: dopo di lui solo Johnny Depp e George Clooney e sempre due volte figura tra le 100 persone più influenti del pianeta sul TIME
Le sue storie più importanti sono con Jennifer Aniston e Angelina Jolie. L’attore ha 6 figli, 3 naturali e 3 adottivi.