Si fa strada a Hollywood interpretando negli anni ’80 ruoli di sciupafemmine nell’iconico film Una donna in carriera e in Un vedova allegra… ma non troppo. Come regista, dirige Anthony Hopkins in Patto con il diavolo nel 2003 e nel corso della sua carriera riceve diversi premi e nomination tra cui tre Emmy Awards, otto Screen Actors Guild Awards e tre Golden Globe.
Nell’ottobre 2023, sul set di Rust ferisce a morte, involontariamente, la direttrice della fotografia Halyna Hutchins e viene incriminato per omicidio colposo involontario.